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小骨头的博客

仁心妙术,骨筋中外

 
 
 

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SCID 小鼠  

2013-04-29 19:58:34|  分类: 骨科动物实验 |  标签: |举报 |字号 订阅

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SCID 小鼠 - 飞翔的泪 - 小李骨刀的博客

 

近交系(Inbred Mice)

      SCID小鼠外观与普通小鼠差别不大,有毛,被毛白色,体重发育正常。但胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%,组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷。胸腺多位脂肪组织包围,没有皮质结构,仅残存髓质,主要有类上皮细胞合成纤维细胞构成,边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不明显,红髓正常,脾小体无淋巴细胞聚集,主要有网状细胞构成。淋巴结无明显皮质区,麸皮质区缺失,有网状细胞占据。小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见,结构内无淋巴聚集。特别值得注意的是,少数SCID小鼠,在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复,此即为SCID小鼠的渗漏现象。其渗漏现象不遗传,但与小鼠的年龄、品系、饲养环境有关。SCID 小鼠极易感染,在高度洁净的SPF环境下可存活一年以上,窝产仔数为3-5只。SCID小鼠是继裸鼠出现之后,人类发现的又一种十分有价值的免疫缺陷动物。SPF级实验动物房环境按照标准要求空气净化度至少要达到10000级,氨浓度≤14mg/m3, 温度 18~29℃,日温差≤3℃,相对湿度 40~70%,气流速度≤0.18m/s, 房间空气压差梯度 20~50Pa。为了保证实验动物正常地生长,需要严格地按照规定调节温度和湿度,提供新鲜空气,排除有害气体、病原微生物和尘粒。为了避免交叉感染,还要严格地设定和控制房间内各部位的空气压力。

新建的实验动物房主要是 

SPF 

级,按照标准要求空气净化度至少要达

 

10000 

级,氨浓度

≤14 

/m?, 

温度 

18

29

℃,日温差

≤3

℃,相对湿度 

40

70%

,气流

速度

≤0.18m/s, 

房间空气压差梯度 

20

50Pa

。为了保证实验动物正常地生长,需要严格地

按照规定调节温度和湿度,提供新鲜空气,排除有害气体、病原微生物和尘粒。为了避免交

叉感染,还要严格地设定和控制房间内各部位的空气压力。

新建的实验动物房主要是 

SPF 

级,按照标准要求空气净化度至少要达

 

10000 

级,氨浓度

≤14 

/m?, 

温度 

18

29

℃,日温差

≤3

℃,相对湿度 

40

70%

,气流

速度

≤0.18m/s, 

房间空气压差梯度 

20

50Pa

。为了保证实验动物正常地生长,需要严格地

按照规定调节温度和湿度,提供新鲜空气,排除有害气体、病原微生物和尘粒。为了避免交

叉感染,还要严格地设定和控制房间内各部位的空气压力。


起 源:Scid(severe combined immune deficency,SCID)的英文意思是严重联合免疫缺陷,Scid小鼠即严重联合免疫缺陷小鼠。在1983年由美国的波斯玛M.J(BosmaM.J)首先从C?s20B-17近交系小鼠中发现,是位于第16号的染色体,又称为scid的单个隐性基因发生突变所致,Scid小鼠是C?s20B-17/lcrJ的同源近交系。1988年从美国Jackson实验室引进我国。Scid小鼠是C.B-17小鼠的突变系,C.B-17小鼠是BALB/c小鼠的同源近交系,该小鼠除了携带来自C57BL/Ka小鼠的免疫球蛋白重链lg-lb等位基因与BALB/c小鼠不同外,两品系小鼠其余基因完全相同,Jax实验室用非肥胖糖尿病小鼠NOD/Lt与SCID小鼠杂交降低了NK细胞活性,杂交双突变NOD/Lt-SCID小鼠表达了NK细胞活性相对低的特性。

毛 色:白化

特征:
◇Scid小鼠,非肥胖糖尿病重症联合免疫缺陷小鼠,外观与普通小鼠无异,体重发育正常。唯胸腺、脾脏、淋巴结的重量仅为正常小鼠重量的1/3以下。
胸腺、脾脏、淋巴结中的T淋巴细胞和B淋巴细胞大大减少,细胞免疫和体液免疫功能缺陷;但巨噬细胞和NK细胞功能末受影响。
◇骨髓结构正常,外周血中的白细胞和淋巴细胞减少。
◇容易死于感染性疾病,必须饲养在屏障系统中。
◇两性均可生育,每胎产仔3~5只,寿命达1年以上。

用途:

 广泛应用于人类免疫学和病毒学、肿瘤学、生理学、血液病学、病理学等方面的研究,能接受人体正常组织的移植而成为一种嵌合体小鼠(即SCID-hu模型)进行人体免疫功能重建和肿瘤学方面的研究。
1. 许多不能感染其他品系小鼠的人类寄生虫能感染SCID小鼠,病变与人类相似,是研究人类丝虫病的动物模型。
2. 对于人类肿瘤的移植成活率高达36.9%,而一般裸鼠为16.9%。对白血病和恶性肿瘤的转移率高,且能广泛扩散,与人体肿瘤生物学行为极为相似。肿瘤的浸润、转移与人类肿瘤自发性转移相似。
3. 是研究淋巴细胞分化作用和调控作用的主要模型,是研究免疫缺陷与自发性淋巴细胞瘤之间关系的主要模型。

参考数据:

毛色

白化

成熟期(雄性)

6-8周

成熟期(雌性)

6-8周

交配比例

1:2

发情周期

3-5天

妊娠期

17-21天

平均每窝产仔数

4-5只

出生体重

1-2g

离乳体重(雄性)

9-12g

离乳体重(雌性)

9-12g

哺乳期

21天

平均日饲料消耗量

5g(每100g体重)

平均日饮水消耗量

6-7ml(每100g体重)

种鼠淘汰周期(雄性)

5-6月

种鼠淘汰周期(雌性)

5-6月

饲养温度

21±2℃

相对湿度

40-70%

光照周期

12/12小时

运输过程体重消耗

10%

一般饲养:
1.温度:20~26℃。
2.湿度:40~70%。
3.光照:12小时亮12小时暗。
4.饲育盒更换频度:
配种鼠:每周1次。
带仔鼠:每周1-2次。
离乳鼠:每周1-2次。
5.水瓶更换频度:每周1-2次。

饲养条件:
因为Scid小鼠缺乏B、T细胞,易受细菌、病毒和霉菌感染的损害,如按常规动物方式饲养,只有少数Scid小鼠能生存一个月以上,最多不超过四个月,而放在隔离器(Isolator)中饲料的可存活一年以上。因此,Scid小鼠的寿命与饲料的卫生条件有密切的关系。一般是先在隔离器中繁殖。然后放入无特定病原体屏障环境中饲料。无病原体条件的饲料需要在动物和外界之间装置一个屏障,屏障越严,饲料健康Scid小鼠就越有保证,然而,如不注意选择屏障的类型,它的效果就没有保证,故应持续检查是否符合条件。
无病原条件饲料Scid小鼠设备
A.带有密封空气过滤装置的塑料笼。每一笼自为一个单元。它包括一个标准的透明塑料笼,笼盖上覆有空气过滤材料。后者与笼子的贴近处用胶带缠绕数周予以密封。然后,此笼可置于一般实验室的标准笼架上。过滤材料呈片状,由疏纺的(但非纺织的)聚酯纤维制成。它应该能够防止微生物从笼外进入笼内。全套笼具皆经高压蒸汽灭菌。使用它和喂养管理(如加饮水和饲料、清笼、断奶等)时,都必须在一个防护罩内进行。罩内所含有的是正压过滤空气。而且还是层流(无湍流的)、单向的。上述的用具有操作方式是存养无致病原动物最简单的方法。
B.动物隔离器。最常使用的此种器具有系由柔软片状的透明聚乙烯基塑料制成,但也可用有机玻璃、不锈钢、铝皮和尼龙等材料来作。市售成品有一定规格,也可专门根据需要来设计大小,这是一个无菌的生活小室,可排除任何微生物。室气进出该器都经过滤。全部食品和用品都经灭菌后,再经一个无菌的入口小室送入器内,可排除任何微生物。最初,选用化学灭菌剂和高压蒸气对该器进行灭菌处理。
为了最有效的控制环境,从而得以尽力保存无菌的Scid小鼠,隔离器是理想的存养设备。但它也有缺点,这就是费劳力,在一定空间中繁育动物的数量有限。
C.空气层流器。它包括标准的小室,覆罩和网架。每套器具形成一个独立的环境,与室内通风系统无关。它自己输入过滤空气,把超净空气完满地注入鼠笼,并以柱状排出。由于每套器具互不相干,又有正压空气防护,所以可把它们放在通常条件下。它们是手提式的,既便于维修,又能最大限度地利用房舍和设备。
使用此种方法是否成功,取决于管理工作的好坏。密切监视房室的污染和人员流动,只准专职人员入室。应当在正压、单向气流条件下料理维修鼠笼,接触Scid小鼠的一切物品(饲料和其它物品)都必须灭菌。饮水须经处理除去细菌,专职工作者须穿戴无菌的外科口罩、帽子、手套和后长衣,触及动物时须用头端包有橡皮的镊子,而且必须经变性乙醇(就放在一边)的浸洗。
D.空气层流室。有别于上述的一个房间内放置的小型空气层流器,而是整个房间的环境都为正压过滤空气所笼罩。设计时,须装置空气进入的开关,空气入口要装指示器。工作人员在室内的穿戴同上所述。室内应用的饲料、垫料和笼具的灭菌,须用两端有开关的高压蒸气灭菌器。
引种方法可最大限度地利用房舍以繁育动物。虽然装设此种房间的经费昂贵,但是,空气层流室加上严格限制人员的出入,可保证生育期的Scid小鼠顺利生产,它是大量繁殖Scid小鼠的最好方式。

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